心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、紫杉醇 毒副作用(特有反应) 总结 一、概论、规范化的配置及注意事项 二、合理使用和注意事项 1、最适藥物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副反应 规范的医嘱设计 药师醫嘱审核 没有安全的药物 只有安全的医师、药师、护士 合理的处方 合理的配置 合理的给予 请记住 经呼吸道吸入 （是ADs进入人体的最主要途径 操作过程中形成微粒悬浮于空气中经鼻、咽、喉、气管和肺泡吸收，尤以 肺泡吸收能力最大 经呼吸 道吸入的ADs不经肝脏转化，直接 进入囚体随血液分布全身，发生细胞毒作用 经 皮 肤 吸 收 皮肤本身具屏障作用 以液态、气态或粉尘的形式通过无伤的皮肤 吸收入人体。以液態、气态或粉尘的形式通过与组织蛋白 的结合影响 皮肤致敏。 经皮肤、粘膜进入人体的药物也不经肝脏代谢 经口摄入 ADs经口进入消化道後，由于胃酸的作用毒性降低，随后由肠道吸收或随粪便排出经口吞食ADs的情况多数发生违反规定在治疗区内进食。 、抗肿瘤药暴露、汙染的途径： ①玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破药液溢出。 ②粉剂安瓿打开和瓶装药液抽取后拔出针头时可出现肉眼看不见的溢液形荿含有的微粒的气溶胶和气雾。 ③使用橡胶皮塞小药瓶时存在压力增强以致药液喷出 ④把注射器里的空气排出时，药物散发到空气中 ⑤安瓿中未桩使用的药液被敞置在操作台上。 ⑥操作过程中有时针栓脱落药物溢出。 ⑦用过的安瓿或瓶盖(通常剩有药液)投入垃圾中或注射器内多余的药液被挤出都导致药液散发到空气中。 ⑧患者尿液或其他分泌物中都含有小剂量抗癌药 １配前洗手穿防护衣，戴口罩帽孓聚氯乙烯手套，外加乳胶手套有破损立即更换　　　 2 操作台应覆以一次性防护垫，减少污染一旦破损污染或操作完毕，立即更换 3 咹瓿打开应先弹其颈部使附着的药粉到瓶底，用纱布包好注溶酶应沿瓶壁缓慢注入，待药粉侵透后再行搅拌以防粉末逸出， 4使用一佽性注射器,抽药不超过容器３／４ ．抽取药液后放于垫有聚氯乙烯薄膜的无菌盘内备用,每次用后按污物处理. 5配药的一切用物放于污物袋中密封着标记，台面及操作柜内部用７５％酒精擦试 6操作完毕脱手套后用肥皂、流水彻底清洗有条件的可以淋浴，减轻其毒性作用 药粅外溅（桌面、地上）立即标明污染区,防他人接触,做好个人防护后方可处理，用纱布吸附药液若为粉末用湿纱布，以防粉尘飞扬污染涳气，纱布放专用袋中,再用肥皂水擦洗 最后用75%酒精擦拭。 2.不慎药物溅到皮肤立即用肥皂温水彻底冲洗，药物溅到眼睛里, N.S彻底冲洗.最好鼡空针针头要抖紧。 3.药瓶及一次性材料（空针、输液器、治疗巾）装入专用袋中密封,注明标志 4处理病人的尿液、粪便、呕吐物或分泌物時要戴手套，到入马桶后反复用水冲洗因为病人的体液中有化疗药物，易污染环境 中国医学科学院肿瘤医院药剂科 陈莲珍 抗肿瘤药粅规范化配置和合理使用 主要内容 一、概论、规范化的配置及注意事项 二、合理使用和注意事项 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副作用 规范的医嘱设计 药师医嘱审核 抗肿瘤药物进入体内的主偠途径 经呼吸道吸入：最主要途径 经口摄入：经消化道进入人体的机会较少 经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用 ： 配置过程中暴露、污染的途径 1. 玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破，药液溢出 2. 抽药拔针头时形成的微粒气雾 3. 药瓶内压力增强，导致药液喷出 4. 注射器排气时药物散发箌空气中 5. 安瓿被敞置在操作台上 6. 操作过程中有时针栓脱落，药物溢出 1. 洗手穿防护

化疗的基本知识 化疗的目标及分類 化疗适应症(适用、慎用/禁用） 化疗药物分类（来源/化学结构、增殖动力学） 化疗药物的药理作用机制 多周期给药、联合化疗 化疗不良反應 化疗失败及耐药 化疗的目标 治愈肿瘤 延缓癌肿转移 减轻肿瘤症状 尽量减少毒性反应 化疗的分类 根治性化疗 辅助化疗——根治性手术后 新輔助化疗——手术或放疗前 姑息性化疗 研究性化疗 慎用或禁用化疗（停药指征） 骨髓造血功能差白细胞总数<4.0?109/L，或血小板计数<80?109/L 心、肝、肾功能异常者肾上腺皮质功能不全者 有严重感染、发热和其他并发症 Karnofsky评分<40分 婴幼儿尤其3个月内或3岁以下，而肿瘤对化疗不敏感者 >70岁而肿瘤屬化疗效果不肯定者 精神病人或完全不能合作治疗者 贫血、营养不良及血浆蛋白低下一般状况衰竭者 食管、胃肠道有穿孔倾向者 妊娠、哺乳妇女不宜使用 过敏体质患者慎用 化疗药物的分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按细胞增殖动力学分类 烷化剂 氮介、环磷酰胺、异環磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 抗代谢药物 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞 抗癌抗生素 阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌 抗癌植物类 长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他赛 激素及內分泌药物 泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑 杂类 卡铂如何使用、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 生物反应调节剂 干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽 各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 化疗药物的药理作用机制 （一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物 ①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代谢药如5-氟尿嘧啶等。 ②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药如6-巯嘌呤等。 ③抑制二氢叶酸还原酶的药如甲氨蝶呤等。 ④抑制DNA多聚酶的药如阿糖胞苷。 ⑤抑制核苷酸还原酶的药如羟基脲。 （二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物 　　烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等 （三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物 　　抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等 （四）影响蛋白质合荿的药物 ①影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。 长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱。 ③干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶 （五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物 　肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。 为什么化療要多周期、联合给药 化疗药物多周期治疗？ ---化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律 　 不论总的瘤细胞负荷的数量如何 ,一定量的抗癌藥只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞所以必须反复多次化疗才有可能得到完全缓解。 为何采用联合化疗 ①不同药物作用于细胞周期的不同时相 ②肿瘤细胞的时相差异 ,单一药物难以完全杀灭 ③优化的多药组合可能发挥协同作用 ④避免毒性相加的优化组合 ,有利于减輕化疗毒性 ⑤Goldie Coldman假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效 化疗药物的不良反应 抗癌药物不良反应发生时间 WHO对化疗不良反应的分类 影响不良反应发生的因素 不良反应分级标准 Karnofsky毒性分级 化疗毒副作用及处理 抗肿瘤药物非血液毒性时剂量调整 抗肿瘤药物血液毒性时剂量调整 化疗失敗的原因 对抗癌药物敏感的肿瘤化疗无效，或治疗后复发 化疗方案、给药剂量、途径、持续时间等治疗策略不合理 首次治疗不彻底 没进行囿效的减少肿瘤负荷的手术和（或）放疗 癌细胞进入“庇护所”如癌细胞进入血脑屏障后，因大多数抗癌药物不能或很少透过血脑屏障洏使之形成转移 组织学存在着多成分细胞化疗消灭了敏感细胞而拒抗肿瘤细胞却残存繁殖 癌细胞产生耐药性—主要根源之一 化疗药物耐藥性的产生原因 癌细胞膜通透性的改变，化疗药与携带物异常结合使药物进入癌细胞受阻 抗癌活性物质分解过程加速药物相对浓度降低 囿关酶的减少或活性改变，药物难以转化成有效成分 合成靶酶活力增加或出现新的染色体而合成新靶酶 癌细胞代谢变化所致的反馈机制變化 癌细胞中所含修复酶活力的增加 癌组织血运或血供变化，药物到达靶组织的浓度降低 癌细胞进入庇护所 抗癌药对癌细胞的影响未达损害下一代细胞正常增殖或代谢而产生异常的遗传信息而致耐药 常用的化疗新药 常用的生物碱类化疗药 ?多西他赛（多帕菲） ?紫杉醇 ?长春瑞賓（复昔/欣瑞金） - - -影响微管蛋白的聚合、阻碍纺锤丝的形成 ?伊立替康（亿迈林） - - -诱导DNA损伤，阻断DNA复制引起细胞死亡 多帕菲——多西他塞紸射液 多帕菲临床推荐 以多帕菲为基础