终于有一天人类向日渐增哆的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大肆围剿与屠杀人类取得绝对的优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）和约翰也在这场浩劫中遭难当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来编号实验品1号。她奋力突破了束缚根据共视的能力在黑暗的都市中尋找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见過面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇（英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰）而她是血族与狼族的混血儿。