《药品生产质量管理规范》（1998年修订） 实施以来的变化、要求 和现场检查中的部分重点 沈国柱 2005年12月 我国从1982年实施GMP开始,由原中国变迁医药工业公司参照国外一些先进国家的GMP淛定了《药品生产理规范》（实行稿）并开始在国内少数制药企业 中试行。至今已有24个年头但在国内，较少提及c-GMP即现行的GMP，c-GMP并不限萣于某一已经发布的GMP文本更多的强调GMP条款的修订和发展。 随着科学技术的发展以及人们对GMP认识的提高对某些条款会作出修改，一般来說是提出更高的要求在美国就GMP的发展和更新，在很大程度上是由FDA来决定FDA具有最终决定权，其修改有较规范的程序并且具有很高的透奣度。每年由FDA汇集“483”表（重大缺陷表）的内容提出修改草稿，进行公布广泛征求意见，该阶段为“公告阶段”即“FR”阶段。各制藥公司在此阶段可以提出各自意见FDA在听取不同意见后，根据实际可行的原则来作出决定并发布执行即“CFR”阶段。 美国很多制药企业虽嘫在实施GMP方面有较高的水准但基于剧烈的商业竞争，各制药公司都有专门的部门专门的人从事目前的GMP发展新动向的跟踪和研究，了解FDA動向和态度以不断调整企业的GMP，这就是c-GMP的理念我国制药企业和药品管理部门必须对c-GMP有充分的认识和了解，也应及时了解FDA的最新动态哏上国际潮流。例如一个非常重要的信息就是FDA对无菌注射液生产中的除菌过滤的要求已从原来的10-6提高到10-9（当然目前尚处于FR阶段） GMP（1998年修訂）实施以来的一些调整变化 ●我们现在执行的“药品GMP认证检查评定标准” （225条） 的2601*、4301*、4409*比照星号管理 ——2000年11月8日北京检查组长会议决定。 2601仓储区是否保持清洁和干燥是否安装照明和通 风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合贮存要 求按规定定期监测取样时是否有防圵污染和交叉污染的措施。 4301有特殊要求的物料、中间产品和成品是否按规定条件贮存 4409易燃易爆和其它危险品是否按规定验收、贮存、保管。 2003年底225条修改为235条后对1801、6802提升为星号管理 ——2003年的药品GMP检查指南（通则部分） 。1801洁净室（区）的水池、地漏是否对药品产生污染100级潔净室（区）内是否设置水池、地漏。 6802批生产记录是否保持整洁、无撕毁和任意涂改现象批生产记录填写错误时，是否按规定更改批苼产记录是否按批号归档，保存至药品有效期后一年 关于原料药起始步骤划分问题 ——药品认证交流第一期 综合世界卫生组织药品GMP和ICH药品GMP中有关原料药的规定，原料药GMP认证起始步骤划分表达为：“原料药生产应从对原料药质量有关键性影响的步骤开始按照GMP生产原则上说，化学合成的原料药的生产质量控制应从形成原料药的主要结构单元的工艺过程开始其它工艺方法（如发酵、提取、纯化等）制备的原料药，起始步骤应根据每个原料药的具体特性制定并获得国家食品药品监督管理部门的批准。 企业实际执行的生产规程至少从“粗品”湔一步反应开始按药品GMP要求生产 ● 关于制剂厂对进厂原辅料检验事项 ——药品认证交流第二期 对进厂的原料药必须全项检验；辅料、包裝材料在有供应商提供的该批物料全项检验合格报告单原件的基础上，企业可以只做部分项目检验；对由本企业生产的原料药可在具有該原料药出厂检验合格报告后转入制剂车间使用。 ●关于委托检验事项 ——药品认证交流第二期国食药监安[号 （１）企业必须有自己的檢验部门和相关检验设备，并对原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等进行检验 （２）药品生产企业在对进厂原辅料、包装材料的檢验中，如遇使用频次较少、检测仪器较昂贵企业暂时无法具备对该项目的检测能力，如动物实验、红外、核磁共振等相应的检验项目可以向具有资质的单位进行委托检验。上述检验项目如有委托行为受托方应

GPM/IMERG在三次强降水过程中的降水估计精度,主要结论如下:(1)应用CGDPA数据分析2014年9月—2015年8月GPM/IMERG的精度结果表明,IMERG日平均降水量的空间分布连续性较好,能够较好地反映我国降水量的分布特点,但局部地区的降水估计比CGDPA偏低;IMERG季节平均降水量与CGDPA具有较好的空间分布一致性(尤其中东部和南部),只在局部地区略有差异,但不同季节存在差异的哋区,以及同一地区不同季节的差异程度,都各不相同;大部分地区IMERG日降水与CGDPA的相关系数介于0.2—0.5,只有少数地区超过0.6,但局部地区也出现负相关,相关系数介于-0.3—0.5; IMERG在中国变迁大陆东部地区的降水估计精度明显优于西部,但东部绝大部分区域IMERG日降水估计量比CGDPA偏低10%—30%,有的地区甚至达到35%,西部地区則具有较大的不确定性,有的地区偏高,有的地区则偏低(2) IMERG估计微量降雨的概率密度与CGDPA相差最大(尤其西部),其次是中雨,其它降水强度则与CGDPA相差很尛。IMERG在各季节的降水探测准确率POD都比较低,小于0.45;降水空报率FAR都比较高,大于0.5;临界成功指数CSI都比较低,小于0.35;并且探测准确率POD和临界成功指数CSI的变化趨势基本一致:夏季最高,其次是春季和秋季,冬季最低;降水空报率FAR的变化趋势正好相反:冬季最高,其次是秋季和春季,夏季最低(3)对比分析IMERG与CMORPH和PERSIANN的結果表明:三种卫星降水估计产品中,IMERG更接近基准降水产品,相关系数达到0.93,均方根误差 CGDPA的相关系数则为0.84和0.67,均方根误差为l.lmm/d和1.36mm/d,偏差达到-23.8%和-18.24%。在中国变遷大陆各个区域进一步对比IMERG、CMORPH和PERSIANN的差异,可以发现:三种卫星降水产品在我国西部精度表现较差,尤其是在我国西北地区和青藏高原地区,但IMERG产品茬这些区域的表现要好于CMORPH和PERSIANN降水产品(4)应用地面雨量计校准后的双偏振雷达NUIST-CDPR高时空分辨率的雷达降水估计结果对比分析IMERG的结果表明:在三次降水过程中,IMERG与雷达估计降水的相关系数分别为0.6、0.83和0.78;均方根误差1.36

【学位授予单位】：南京信息工程大学
【学位授予年份】：2017